NK免疫细胞，肿瘤免疫治疗的新方法

NK细胞，即天然杀伤细胞，是一种具有细胞毒性的淋巴细胞，属于天然免疫系统。NK细胞与获得性免疫系统中的细胞毒性T细胞，扮演着附近的角色。NK细胞对病毒感染的细胞，或许肿瘤构成，有着极快的呼应速率。通常情况下，免疫细胞检测到感染细胞外表的MHC，引起细胞因子的释放，从而导致靶细胞裂解或凋亡。但NK细胞有所不同，它们能够在没有抗体或MHC的情况下，辨认这些细胞并进行快速的免疫呼应。关于那些失掉自身标记的MHC-I型的细胞，NK细胞不经过激活就能够进行杀伤。而这些细胞通常是有害的，不能被其他免疫细胞发现并消除，比方细胞毒性T细胞。

NK细胞经过自身外表的激活型和按捺型受体，调理自身的细胞毒性，比方杀伤细胞类免疫球蛋白受体。大部分受体不只表达在NK细胞上，也表达在T细胞上。按捺型受体辨认并结合MHC-I，这样也能够解说NK细胞杀伤那些没有表达MHC-I的细胞。而MHC-I在抗原呈递过程中，激活细胞毒性T细胞。可是，当被感染或变异的细胞，逐步下降表达MHC-I，使它们自身免于被T细胞发现，规避T细胞免疫。而NK细胞正好弥补了这一点。

虽然NK细胞并不需要肿瘤相关抗原辨认，来调整抗肿瘤的呼应，但NK细胞相同存在免疫检查点的激活或按捺机制。虽然现在在细胞因子治疗办法，以及NK细胞过继转移等方面有所前进，可是，肿瘤细胞表达的针对NK细胞免疫检查点的配体，仍然能够按捺NK细胞介导的肿瘤细胞裂解。所以NK细胞功用缺失，肿瘤逃逸，病情加重。因此现在有一些新的药物被研发出来，针对肿瘤-NK细胞的按捺型免疫检查点，以约束这种按捺作用。

当细胞在病毒感染向肿瘤转化期间，发生了应激压力或DNA损害，就会发生胚系编码配体(germ-line ligand)，这些配体能够被NK细胞表达的胚系编码受体(germ-line receptor)辨认。

NK细胞外表激活型的受体包括：天然细胞毒性引发受体(NCRs)、SLAM宗族受体、c型凝集素、CD16(FcγRIII)。例如CD16并不辨认细胞表达的配体，而是辨认细胞结合的IgG抗体的Fc部分，而且独自经过CD16就足够引发强大的激活信号且克服大部分按捺信号，引发NK细胞-抗体介导的ADCC。另外，C型凝集素的同二聚体NKG2D，辨认细胞外表因DNA损害或应激压力而上调的分子。这些激活型受体结合配体后，还能引发细胞因子比方IFN-γ、TNF-α的排泄，其间IFN-γ可诱导周围细胞MHC-I的表达，增强CD8+ T细胞的辨认才能。

NK细胞外表按捺型的受体包括：杀伤细胞免疫球蛋白相似受体(KIRs)、c型凝集素受体(NKG2A/CD94)、白细胞免疫球蛋白相似受体(LILRs)、常见的免疫检查点受体(PD-1、TIM-3、LAG-3、TIGIT)。它们当中大部分的配体，是MHC-I，而广泛表达的MHC-I配体介导的按捺信号，关于NK细胞呼应调理至关重要。这些按捺型受体的表达，因NK细胞亚群不同而不同，比方CD56bright的NK细胞都表达NKG2A/CD94，而不表达KIRs，可是CD56dim的细胞只有约50~60%表达NKG2A/CD94，70~75%表达KIRs。

NK细胞的呼应被这些激活或按捺型的相互作用的平衡微妙地调理，而这些NK细胞受体的表达取决于NK细胞的亚群，以及肿瘤微环境中的细胞因子或可溶性配体。一起，肿瘤细胞表达对应的配体，也依赖于肿瘤类型和微环境。

肿瘤细胞分裂期间，必定程度地引起DNA损害，这会诱导NKG2D和DNAM-1的表达，从而引发NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。但是，肿瘤细胞能够经过上调非经典的MHC-I，即HLA-G的表达，结合NK细胞的按捺型受体LIR-1，规避NK细胞的辨认和杀伤。一起，肿瘤细胞也能够经过可溶性的NKG2D的配体，规避杀伤。这些配体经过可变剪切的方法，从肿瘤细胞外表脱落。所以NK细胞难以经过激活型受体NKG2D与其配体结合，也就难以激活对肿瘤细胞的杀伤。一起，这些可溶性的NKG2D配体，能够结合远处近处的NK细胞的NKG2D激活型受体，使其处于继续激活状态，而下降了NK细胞辨认的敏感性。

一些位于肿瘤微环境中的按捺型免疫细胞，比方骨髓衍生按捺细胞(MDSCs)、调理型T细胞(Treg)能够按捺NK细胞的抗肿瘤活性。MDSCs经过排泄按捺型细胞因子IL-10和TGF-β，其间TGF-β能够下调NK细胞外表NKG2D的表达，或许经过细胞触摸的方法，按捺NK细胞的活性。相同的，Treg也能够经过膜外表的TGF-β按捺NK细胞的活性，且Treg也经过竞争性消耗IL-2以削减IL-2对NK细胞的激活。

NK免疫细胞治疗肿瘤和癌症是目前国际上公认的安全且有效的方法，治疗前一定要去正规公立医院进行，切忌盲目求医，关于NK细胞详情请咨询微信，更多内容请关注！