人体的免疫系统非常复杂,有着大量不同又具有各种功能的细胞,它们抵御入侵的微生物如病毒、细菌,并能迅速将它们干掉,来保持整个机体的健康。
其中NK细胞与其他150多种免疫细胞都不同,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别并清除肿瘤或病毒感染的细胞,实现“通吃”。因此,NK细胞也常被称为自然杀伤细胞也被称为nk生物免疫细胞。
因NK细胞的先天优势,近年来关于NK细胞的抗癌功能也成为了研究热点。
01.颠覆认知,发现NK细胞“记忆”功能
在过去,科学家们一直认为,人体的两类免疫系统,先天免疫与适应性免疫是有区别的,先天免疫主要依靠NK细胞来识别攻击非自身细胞,而适应性免疫则主要依靠具有特殊“记忆”功能的B细胞与T细胞,来杀死“敌人”,甚至能够在下次遇见时也能识别并将其扼杀。
然而,一项发表在《Science Immunology》的研究刷新了人们认知,论文首次报道了NK细胞在人体中也能形成接触抗原的“记忆”,实现与适应性免疫细胞同样的功能。
02.“记忆”能力在小鼠模型上得到验证
科学家们开始使用小鼠和人类志愿者来验证NK细胞是否介导对病毒编码抗原的适应性免疫。
首先,科学家采用了一种被“人源化”的小鼠模型,即小鼠的免疫细胞被人类免疫细胞所取代。将部分小鼠暴露于HIV包膜疫苗中,接着,从小鼠的肝脏和脾脏中提取NK细胞分别培养,然后将这些细胞暴露于另一种HIV包膜、流感病毒、惰性蛋白质中,或者什么都不接触。
研究发现,接触艾滋病毒抗原小鼠的NK细胞在遇到艾滋病毒蛋白时发生反应,但对不活跃的蛋白却没有反应,对流感表现出有限的反应。
这些结果支持了Silke Paust团队先前的发现,即NK细胞能够回忆起过去与病原体的接触。
Silke Paust表示:“如果杀伤是抗原特异性的,那么HIV包膜启动的NK细胞只会杀死HIV包膜加载的靶细胞,而不会杀死任何对照靶细胞。”
此外,这项研究也意外发现了一个惊喜,似乎只有来自肝脏的NK细胞能够“记得”HIV包膜,而来自脾脏的NK细胞不管是接受还是未接受过疫苗均未表现出“记得”的特性。
这表明人类记忆NK细胞的存在,可能有助于开发疫苗为基础的方法,能够建立强有力的NK介导记忆功能,来预防疾病。03.人体内的NK细胞也同样具有“记忆”
为了继续探究NK细胞在人体内是否也拥有这种特殊“记忆”功能,Paust和她的团队开始将实验目标锁定在40-60岁之间孩童时期曾患有水痘的成年人。
研究中,这些招募者被注射了一种水痘病毒的糖蛋白,就像结核病的皮肤测试一样,在注射部位,很快就会隆起水疱反应,研究人员将水疱内召集来的NK细胞分离出来,经过分析显示,这些NK细胞相当活跃,并与抗原激烈战斗,显然这些细胞的适应性记忆已经持续了几十年。
在小鼠与人类的实验中均证实自然杀伤NK细胞可以唤起记忆反应,这些发现表明,无论是自然感染还是接种疫苗,人类NK细胞的记忆反应都有助于获得性宿主保护。这给疫苗接种策略有望被开发用于诱导记忆NK细胞提供了可能。
免疫学家Mary Markiewicz表示,了解NK细胞如何形成适应性记忆,可能有助于研究人员开发更有效的新型疫苗。
伦敦国王学院生物学家Graham Lord也表示,这是一项“非常令人兴奋”的发现,在被真正应用于临床之前,科学家们还需更深入的探索关于NK细胞形成“记忆”的生物学机制。
nk生物免疫:肿瘤免疫治疗在近年来展现了它卓越的疗效与创新性,而自然杀伤NK细胞的这一发现,给免疫疗法带来了一个新突破,免疫治疗领域又多了一个抵抗肿瘤的可能。
nk生物免疫:李菲博士带领其科研团队先后与解放军301医院、武警总医院、等公立三甲医院联合开展中科物谷NK干细胞的临床研究、中科物谷NK生物细胞治疗恶性肿瘤、中科物谷NK免疫细胞抗衰老等课题研究。
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