克服免疫治疗耐药的策略制定方向集中于联合治疗方案的制定、筛选优势人群以及免疫治疗高度个体化这几个方面。让我们请癌症免疫治疗原理为我们讲讲应对耐药问题的解决策略。
近年来随着对肿瘤免疫微环境的不断深入探索,从最初的“冷肿瘤”、“热肿瘤”两分类,到2017年有学者根据CD3以及CD8T细胞的表达水平和空间分布,在此基础上提出了“免疫排除型肿瘤”,至2019年学者进一步完善并细分该理论,新增“免疫抑制型肿瘤”。
根据不同免疫分型采取的应对策略不同,从耐药机制上解决耐药问题。以下是针对不同耐药机制的肿瘤的可能应对策略,其中有一些已经被证实有效,但更多的需要在临床试验及临床实践中去证实。
促进免疫细胞的浸润。针对免疫除型肿瘤,虽然肿瘤存在T淋巴细胞的浸润,但免疫细胞无法进入肿瘤组织,发挥免疫杀伤作用,此种免疫类型效果不佳可能与T细胞的募集信号失活有关,针对此类型肿瘤,可考虑通过组蛋白修饰等表观遗传学方法促进细胞趋化因子的分泌,如CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CX3CL1、CCL2和CCL5等,促进免疫细胞的浸润,从而克服肿瘤对免疫治疗的耐药。
将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。肿瘤抗原低表达导致免疫细胞浸润不足是导致原发性耐药的重要机制,联合相应措施将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”成为解决这一耐药机制的重要策略。
联用化疗可以引发肿瘤的免疫原性细胞死亡,抗原呈递细胞将肿瘤抗原呈递给T细胞进而提高免疫治疗疗效,并且进一步的研究阐明培美曲塞具有免疫治疗增敏作用。在晚期非小细胞肺癌诊疗的国际和国内指南中,已批准免疫联合化疗作为晚期鳞状细胞癌以及无驱动基因突变的腺癌的一线治疗方案,可将有效率由单纯免疫治疗的20%~30%提高至50%~60%,并显著降低疾病进展风险。
此外,联合局部放疗及溶瘤病毒治疗同样促进肿瘤相关抗原的暴露。
癌症免疫治疗原理目前免疫细胞治疗不能够代替标准治疗(手术、化疗和放疗)。患者需要结合自身的条件,如果有一定的经济能力,可在接受过正规的标准治疗后,配合NK免疫联合疗法辅助治疗,激活免疫系统,延长生存期,预防癌症的复发。
看完这篇文章,你应该对癌症免疫治疗原理了解更深了一点,医学的进步受益于我们每个人,对于很多人来说,有机会得到最前沿的医疗技术就是努力的价值,当然,我们日常更要调养身体,提高每个人的健康意识也是医学发展的根本目标之一。
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