癌症免疫疗法(CIT)的治疗进展在过去几年中迅速出现,反映出人类免疫系统与癌症之间相互作用的重要性。尽管CIT已成功应用于多种人类癌症,但只有少数患有晚期癌症的患者可通过这些疗法改变生命,并获得持久的生存。CIT对个别患者可能是成功的;然而,在实现“治愈癌症”这一更广泛的社会目标方面,CIT研究领域面临许多挑战。我们请癌症生物免疫疗法定义CIT面临的十大关键挑战。
挑战2:确定癌症免疫力的主要驱动因素
肿瘤被定义为基于肿瘤细胞或肿瘤浸润性免疫细胞的高表达PD-L1和/或TIL的高流行而发炎。这些发炎的肿瘤与对免疫CPI的反应有关,尤其是PD-L1和PD-1定向抗体。
基于肿瘤微环境中CD8 + T细胞的空间分布,观察到三种免疫表型的梯度。这些免疫表型与基因表达和/或免疫组织化学(IHC)的映射揭示了与表型相关的分子途径。发炎的肿瘤主要与IFNγ信号传导和相关特征有关,包括高肿瘤PD-L1,TIL,B细胞和完整的抗原呈递(即完整的HLA和MHC I类在肿瘤细胞表面的表达;红色示踪)。免疫排斥性肿瘤的定义为存在TGFβ信号,反应性基质生物学。免疫性沙漠肿瘤无T细胞浸润,主要表现为神经内分泌功能或具有高脂肪酸代谢(蓝色示踪)的高度增殖性肿瘤细胞。Wnt /β-catenin信号传导也已被证明与这些肿瘤有关。免疫排斥和免疫沙漠肿瘤均与低水平的MHC I类表达有关,这可能是由于IFNγ信号在肿瘤环境中的影响降低所致。
上述所示,免疫排斥和免疫沙漠表型在给定肿瘤类型内和整个癌症中可能以不同程度普遍存在。在图2中,我们说明并大致分类了每种癌症内的近似表型患病率,并将它们跨过肿瘤免疫连续体,因为它们与TMB相关。该图强调了几种人类癌症适应症的抗原呈递和依赖于癌症类型的免疫抑制途径的复杂性。
癌症生物免疫疗法目前免疫细胞治疗不能够代替标准治疗(手术、化疗和放疗)。患者需要结合自身的条件,如果有一定的经济能力,可在接受过正规的标准治疗后,配合NK免疫联合疗法辅助治疗,激活免疫系统,延长生存期,预防癌症的复发。
看完这篇文章,你应该对癌症生物免疫疗法有了基本的认识。随着医学的发展,很多以前没有解决方案的病开始有各种治疗方案和预防方案,但是我们自身也要注意提高免疫能力,打铁还需自身硬。
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