NK 细胞和T、B 细胞一样都是淋巴细胞,是淋巴细胞的一个亚群。NK细胞是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK 细胞攻击的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞(恶性变细胞和炎性变细胞)、较大的病原体( 如真菌和寄生虫) 、同种异体移植的器官与组织等。
NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分,广泛分布于外周各淋巴器官与血液循环系统中。其在抗肿瘤天然免疫和特异性免疫中发挥效应作用,能够直接杀伤各种肿瘤细胞和病毒感染细胞,是机体抗肿瘤第一道防线。
越来越多研究显示,细胞在不同疾病发生过程中扮演着多种角色,尤其是在备受关注肿瘤免疫过程中,细胞发挥着至关重要作用。因此细胞与肿瘤免疫关系,这一科学问题多年来一直是研究热点。
NK细胞的免疫疗法
NK细胞可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但NK细胞只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的10%。并且研究发现,人类到了25岁以后,免疫力下降,NK细胞数量变得更少,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变,不能非常有效地发挥抗癌作用。
研究人员现在专注于“过继性”NK细胞疗法 - 从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的,并且与T细胞疗法不同,NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。
目前国际上用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:
1,体外活化的自体或异体NK细胞治疗;
2,联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;
3,构建CAR-NK细胞免疫疗法。
激活NK细胞自身受体:用抗体阻断NK细胞膜上的抑制性受体,或者刺激激活性受体,使NK细胞的细胞裂解活性提高。
与免疫检查点抑制剂联合:检查点治疗与其他NK指导的免疫治疗相结合,可以针对目前对现有疗法无反应的多种类型的肿瘤。嵌合抗原受体改造的NK细胞:能显著提高NK细胞疗效特异性。
这个思路和CAR-T的构建类似:CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域,和一个胞内信号结构域(CD3ζ 链)可以诱导NK细胞的活化。
NK细胞疗法的优势
1.免疫细胞治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种治疗方法。NK细胞治疗配合放化疗,可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞;
2.NK细胞治疗联合放化疗,可以提高放化疗的疗效,降低副作用;
3.对于不适合做手术或者放化疗的晚期癌症患者,NK细胞治疗是其较好的选择;
4.术后定期采用NK细胞治疗,可以预防癌症的复发和转移;
5.减缓癌性疼痛,改善睡眠,提高患者生命质量,延长患者的生命周期;
6.亚健康人群,采用NK细胞治疗可以降低患癌风险。
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